Saiz Bidegain, Cecilia

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 3 / Facultad de Quimica / Departamento de Química Orgánica

Contacto
Email: cecisaiz@gmail.com / Teléfono: 26286310

Área disciplinar
Basica

Disciplina / Subdisciplina
Química orgánica / Síntesis orgánica

Mayor nivel académico
Doctorado, Universidad de la República (año 2012)

Link a web personal
–

Link a CVUY
Ver CVUy

Pertenece al SNI
Si pertenece / Candidato

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Diseño y síntesis de inhibidores enzimáticos como potenciales antiparasitarios.

Palabras clave
síntesis orgánica, inhibidor enzimático, diversidad estructural,tiorredoxina glutatión reductasa, cruzipaina.

Resumen Publicable
Las infecciones causadas por parásitos son un problema importante que afecta a la salud humana, especialmente en regiones tropicales y sub-tropicales: protozoos y helmintos son los principales responsables. En particular, millones de personas están infectadas por helmintos en los países en vía de desarrollo, resultando en varios miles de muertes por año. Estos parásitos también afectan ovinos y bobinos, generando grandes pérdidas económicas. Debido a que los fármacos utilizados para tratar estas infecciones están lejos de cumplir con la especificidad y potencia adecuada, junto con la aparición de resistencia, es importante el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos que superen estos problemas. En base a esta necesidad, el objetivo de esta propuesta se basa en el desarrollo de estrategias sintéticas en la búsqueda de inhibidores enzimáticos como potenciales antiparasitarios y su evaluación. Se plantea el diseño, la síntesis y la caracterización de nuevas estructuras conteniendo heterociclos para preparar bibliotecas de compuestos. Estos serán evaluados contra: a) Tiorredoxina Glutatión Reductasa de Echinococcus granulosus, una enzima esencial para la homeostasis redox en platelmintos, la cual puede ser un blanco clave para combatir la equinococosis quística. b) Cruzipaína, una cistein-proteasa esencial presente en Trypanosoma cruzi, parásito responsable de la enfermedad de Chagas. El presente proyecto plantea la optimización y síntesis de estructuras conteniendo disulfuros en analogía a los inhibidores encontrados anteriormente, como continuación de la línea de trabajo anterior. La síntesis de los compuestos se realizará de forma de estudiar las variaciones estructurales y su relación con la actividad inhibitoria (relación estructura-actividad). Se procederá a la caracterización de los inhibidores mediante estudios cinéticos. Por último, se plantea el estudio del pKa de los tioles y potencial redox de disulfuros para poder establecer una relación con la actividad enzimática.Por otro lado, se plantea la síntesis de nuevos compuestos espirocíclicos y evaluar su potencial actividad antiparasitaria contra T. cruzi. Esta sería una nueva área a explorar, con el objetivo de preparar nuevos prototipos o líderes. Dentro de las nuevas estructuras también se propone la preparación de 1,4-tiazepinas partir de bis-tiranos y con diferentes aceptores de Michael. Por último se propone comenzar a explorar nuevos blancos terapéuticos, realizando estudios en distintas cistein-proteasas comercialmente disponibles. Estas enzimas están implicadas en distintos procesos celulares relacionados al cáncer. Esto permitirá ampliar el campo de estudio de las bibliotecas preparadas. El plan de trabajo planteado se llevará a cabo en el Laboratorio de Química Farmacéutica (FQ), supervisado por la Dra. Mahler. Se cuenta además con el apoyo del grupo del Dr. Gustavo Salinas del Laboratorio de Inmunología (FQ) para la realización de ensayos biológicos de los compuestos preparados en busca de inhibición enzimática de TGR. En caso de obtener resultados prometedores, se podrá pasar al ensayo de los compuestos en parásitos de forma de confirmar la actividad antiparasitaria.Con respecto a la actividad docente, se propone continuar con el dictado de cursos prácticos de Química Farmacéutica 102 y de Química Orgánica 103 como se ha llevado a cabo en años anteriores. Por otro lado, se comenzará con el dictado de clases teóricas en la materia Síntesis de Fármacos así como en la preparación de cursos de posgrado.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 2013-06-11

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
No participa de ningún grupo autoidentificado

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
Aún no se ha cargado el CV.

Último informe de renovación
Aún no se ha cargado el último informe de renovación.

Producción Académica
Documento 1: Descargar Produccion Académica 1
Documento 2: Descargar Produccion Académica 2
Documento 3: Descargar Produccion Académica 3