Irigoin Costa, Florencia

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 3 / Facultad de Medicina / Departamento de Histología y Embriología

Contacto
Email: firigoin@fmed.edu.uy / Teléfono: 24819512

Área disciplinar
Basica

Disciplina / Subdisciplina
Biología / Biología y bioquímica celular

Mayor nivel académico
Doctorado, Facultad de Química / PEDECIBA (año 2002)

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Estudio del papel de las cilias primarias en la fisiología celular y patologías humanas

Palabras clave
cilia, ciliopatía, Bardet-Biedl, CCDC28B, mTORC, Hedgehog, importina, Gli

Resumen Publicable
Desde el año 2010 mi línea de investigación está dirigida al estudio del papel de las cilias primarias en la fisiología celular y un grupo de patologías humanas denominadas ciliopatías. Las cilias primarias son organelos celulares presentes en la mayoría de los tipos celulares de vertebrados. Protruyen de la superficie celular al igual que las cilias móviles, pero a diferencia de estas no se mueven y se encuentran en número de una por célula. Si bien su existencia se conoce desde hace mucho tiempo, su relevancia en la fisiología celular ha sido puesta en evidencia hace relativamente poco, cuando comenzó a asociarse su mal funcionamiento con una serie de patologías humanas denominadas ciliopatías. Actualmente la cilia primaria es considerada una “antena” que participa en la comunicación de la célula con al ambiente, a través de censar tanto movimiento de fluidos como señales químicas y participar en la transducción de varias vías de señalización fundamentales tanto en el desarrollo embrionario como en la homeostasis del organismo. A pesar de que la investigación básica en este organelo ha aumentado exponencialmente en los últimos años, aún quedan muchas preguntas por responder en cuanto a su organización y función y cómo su mal funcionamiento se traduce en los múltiples fenotipos asociados a las ciliopatías.Nuestro trabajo pretende contribuir al entendimiento de este organelo abordando el tema mediante varias estrategias complementarias.La primera es el estudio de la función de proteínas específicas que están mutadas en el síndrome de Bardet-Biedl (BBS), una ciliopatía. En este contexto, he participado en la caracterización funcional de CCDC28B (coiled-coil domain containing protein 28B), un modificador secundario de BBS. Hemos observado que CCDC28B interacciona con la proteína SIN1 y a través de esta interacción participa en el proceso de ciliogénesis (ensamblado de la cilia), tanto en células en cultivo como en el pez cebra. SIN1 forma parte del complejo de señalización mTORC2 (mammalian target of rapamycin complex 2) y si bien el efecto sobre la ciliogénesis es independiente de la actividad de este complejo, CCDC28B actúa como un modulador positivo del mismo, favoreciendo el ensamblaje y/o estabilidad del complejo. Actualmente nos encontramos trabajando en profundizar la comprensión de cómo CCDC28B interacciona con SIN1 y afecta los procesos de ciliogénesis y actividad de mTORC2, mediante aproximaciones funcionales y estructurales. Por otro lado, estamos estudiando la participación de las cilias en la regulación de la expresión génica mediante un abordaje global, a través de comparar patrones de genes expresados en presencia y ausencia de estos organelos. Por último, he comenzando una nueva línea de investigación orientada a contribuir a entender los mecanismos por los cuales la cilia determina y mantiene su composición proteica característica. Este organelo es particular en cuanto a que, a pesar de que su membrana y su interior son continuos con la membrana plasmática y el citosol respectivamente, posee un conjunto característico de proteínas. No se conocen las señales o mecanismos que llevan a las proteínas ciliares a este organelo pero se han descrito varias similitudes con el transporte de proteínas del citosol al núcleo. Es así que hemos comenzado a estudiar señales y mecanismos compartidos y diferenciales entre el movimiento de proteínas a la cilia y al núcleo. Estamos estudiando el movimiento de un grupo de proteínas, los factores de transcripción Gli, que ciclan entre cilia y núcleo, apuntando a elucidar si la maquinaria de transporte nuclear participa en su movimiento a la cilia y si existen modificaciones post-traduccionales que determinen el destino final de estas proteínas.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 2007-06-26

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
No participa de ningún grupo autoidentificado

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Último informe de renovación
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Producción Académica
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