Mahler Tarrío, Sonia Graciela

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 3 / Facultad de Quimica /

Contacto
Email: gmahler@fq.edu.uy / Teléfono: 29244856

Área disciplinar
Basica

Disciplina / Subdisciplina
Química farmacéutica / Química orgánica / Síntesis Orgánica

Mayor nivel académico
Grado, Facultad de Quimica (año 0)

Link a web personal
https://sites.google.com/site/gracielamahler/

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
No pertenece

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores enzimáticos.

Palabras clave
Chagas, selenosemicarbazonas, iones iminio, Tioredoxina glutation reductasa, metalobetalactamasas

Resumen Publicable
Desde mi regreso de Pittsburgh en el 2005, hemos iniciado una línea de investigación independiente, enfocada principalmente a la preparación de compuestos como inhibidores enzimáticos. Las enzimas seleccionadas como blancos, son de relevancia en enfermedades desatendidas del tercer mundo como son la enfermedad de Chagas y la Hidatidosis y las infecciones bacterianas contra microorganismos resistentes. Tiorredoxina Glutation Reductasa (TGR) es un blanco terapéutico muy promisorio para la quimioprofilaxis de las infecciones provocadas por Echinococcus granulosus. Recientemente hemos preparado bibliotecas dinámicas utilizando tioles preparados en nuestro laboratorio y la enzima TGR como molde y de esta forma hemos descubierto nuevos inhibidores de la enzima. Esta línea en su conjunto pretendemos seguir desarrollándola incorporándole nuevas variantes con el fin de aumentar el efecto inhibitorio y/o el trabajo con sistemas enzimáticos. En esta línea están trabajando en conjunto con la Dra. Cecilia Saiz, que recientemente se ha incorporado al régimen de dedicación total y forma parte de su plan de trabajo. Esta línea es en colaboración con el Prof. Gustavo Salinas de la Cátedra de Inmunología FQ-UdelaR y cuenta con financiación de CSIC.Otra línea de trabajo de importancia se refiere al diseño y síntesis de inhibidores de metalobetalactamasas (MBLs). La resistencia bacteriana a antibióticos constituye una problemática social de fundamental impacto en Salud Pública, debido a esto la búsqueda de inhibidores de MBLs esta ampliamente justificada. Para el desarrollo de este trabajo se mantienen colaboraciones con un equipo multidisciplinario de investigadores y se cuenta con el financiamiento de la Universidad de Rosario a través de un proyecto NIH. La presente propuesta pretende desarrollar el diseño, la síntesis y la evaluación biológica de posibles inhibidores de MBLs. El diseño de los mismos estará basado en la analogía estructural con el estado de transición propuesto para los sustratos cefalosporinas y penicilaminas con estas enzimas. Hemos preparado inhibidores de MBLs muy promisorios, los resultados están siendo procesados para su publicación en una revista de alto impacto. El trabajo de esta línea se realiza en colaboración con el grupo del Prof. Alejandro Vila de UN-Rosario-Argentina y del Prof. Robert Bonomo de Cleaveland-USA y Jim Spencer de Bristol- UK.Por último otra línea en la que se viene trabajando es en la búsqueda de inhibidores de la cisteína proteasa más abundante de T. cruzi llamada Cruzipaína (Cz). Un conocido blanco terapéutico contra la enfermedad de Chagas. Para ello hemos utilizado herramientas computacionales como el screening virtual. Una de nuestras hipótesis de trabajo ha sido la búsqueda de estructuras novedosas elegidas en base a screening virtual 2D y docking utilizando la base de datos ZINC y bibliotecas de compuestos preparados en nuestra cátedra. Esta línea debido a los resultados poco promisorios no será explorada en un futuro inmediato. Sin embargo realizando un reemplazo isostérico de azufre por selenio hemos preparado una serie de selenosemicarbazonas, que han resultado ser potentes inhibidores de ésta enzima del orden nM. Los compuestos además fueron buenos inhibidores del parásito, in vitro, en sus estadios epimastigote y trypomastigote

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 2002-09-03

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: 880829, 250725

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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Producción Académica
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