Ferreira Vazquez, Ana María

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 4 / Facultad de Ciencias / Instituto de Química

Contacto
Email: aferrei@fq.edu.uy / Teléfono: 24874320

Área disciplinar
Basica

Disciplina / Subdisciplina
Biología Celular / Inmunología / Inmunología Parasitaria

Mayor nivel académico
Doctorado, Facultad de Química, UdelaR (año 0)

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–

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 4

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Mecanismos moleculares y celulares de la inmunidad innata

Palabras clave
Inmunidad Innata, Macrófagos, Células Dendríticas, Sistema Complemento; Lípidos, Lipoproteínas, Cestodos, Echinococcus granulosus

Resumen Publicable
Me interesa generar conocimientos, a nivel celular/molecular, sobre los mecanismos involucrados en la inmunidad innata, dada su relevancia en el condicionamiento de la respuesta inmune. Actualmente me estoy enfocando en circuitos de activación y regulación de macrófagos y células dendríticas (DCs) en los que están implicados los lípidos. Identificar nuevas vías de señalización asociadas a modulación de la diferenciación de estas células es valioso en tanto éstas participan en el desarrollo de la inflamación y en la inmunoestimulación de los linfocitos T, imprimiéndole un sesgo a la respuesta inmune adaptativa.En los últimos años he desarrollado dos modelos diferentes de estudio; en ambos los lípidos tienen protagonismo. El primero está enmarcado en la inmunobiología de la infección por el metacestodo de Echinococcus granulosus. Este parásito está extremadamente bien adaptado a la inflamación de su hospedador, lo cual sugiere que es capaz de desplegar mecanismos regulatorios que apaguen la inflamación innata y sostengan este control en el tiempo, por ejemplo mediante la inducción de células Treg. Poco se conoce, a nivel molecular, sobre este tipo de mecanismos regulatorios en Echinococcus. Hemos desarrollado un conjunto de metodologías para cultivar y caracterizar los macrófagos y las DCs y estamos examinando el potencial de algunos componentes del metacestodo para modular sus funciones. Un componente muy abundante del metacestodo que estamos estudiando es el antígeno B (EgAgB), perteneciente a una nueva familia de proteínas que unen ligandos hidrofóbicos específica de cestodos. Analizamos la composición del EgAgB mostrando que se trata de una lipoproteína compleja, similar a las lipoproteínas plasmáticas, que transporta una variedad de lípidos que no son sintetizados por el parásito. Además, comprobamos que el EgAgB se une directamente a los macrófagos, favoreciendo su diferenciación en fenotipos anti-inflamatorios/regulatorios que contribuirían a controlar la inflamación. Pensamos que el EgAgB interviene en la adquisición de lípidos del hospedero, que suministraría luego a los tejidos del parásito, y para este transporte interaccionaría con macrófagos y DCs, modulando sus propiedades funcionales. Buscamos identificar qué receptores celulares están involucrados en la interacción EgAgB-macrófagos y cual es el resultado de esta interacción en relación con el metabolismo lipídico y las vías inflamatorias del macrófago. A futuro nos interesa establecer si interacciones similares ocurren con las DCs.El segundo modelo tiene como protagonista a productos derivados de la nitración de ácidos grasos insaturados de cadena larga (NO2-FA). Inicié esta línea con el Dr. Rubbo aportando evidencias que sugieren que los NO2-FA pueden formarse durante la activación clásica de macrófagos y actuar como moduladores endógenos, apagando vías inflamatorias (NF-kappaB) y encendiendo anti-inflamatorias (Nrf2/Keap1, PPAR). Más recientemente, profundicé el análisis valorando el potencial de los NO2-FA para favorecer la activación alternativa de macrófagos (fenotipo asociado a reparación tisular) y modular la diferenciación de las DCs hacia fenotipos de carácter tolerogénico; los resultados obtenidos sugieren que estos nitrolípidos favorecen la inducción de fenotipos reguladores de macrófagos y DCs. Los antecedentes generados nos alentaron a ensayar el potencial modulador de NO2-FA en un modelo iinflamatorio. Elegimos el modelo de aterosclerosis en ratones LDLr-/-; el estudio del efecto de los NO2-FA en este modelo está en curso.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 1996-03-01

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Inmunidad Innata

Observaciones
También participo en el grupo de investigación identificado como «Laboratorio de Bioquimica Oxidativa de Lipidos»

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Último informe de renovación
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Producción Académica
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