Osinaga Pradere, Eduardo Nelson

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 5 / Facultad de Medicina / Departamento de Inmunobiología

Contacto
Email: eosinaga@fmed.edu.uy / Teléfono: 29249562

Área disciplinar
Salud

Disciplina / Subdisciplina
Inmunología / Glicobiología / Oncología molecular

Mayor nivel académico
Doctorado, Université de Technologie de Compiegne, Francia (año 1992)

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–

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel III

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 5

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
O-glicosilación alterada en cáncer y desarrollos biotecnológicos aplicables al diagnóstico y tratamiento oncológico.

Palabras clave
cáncer, glicobiología, inmunodiagnóstico, inmunoterapia, biotecnología

Resumen Publicable
Los cambios en la glicosilación de las proteínas se encuentran entre las alteraciones más frecuentes y complejas observadas en la transformación maligna. Como consecuencia de O-glicosilación anormal, diversos tipos de cáncer expresan estructuras de glicosilación truncada, dentro de las cuales el antígeno Tn (GalNAc-O-Ser/Thr) es una de las mejor caracterizadas. Nuestro trabajo se ha centrado en la caracterización inmuno-glicobiológica de estos antígenos, buscando obtener información sobre las bases moleculares de su formación, así como generar desarrollos biotecnológicos en vistas a su aplicación diagnóstica y/o terapéutica en oncología clínica. Desarrollamos diferentes tipos de anticuerpos y fragmetos de los mismos, mediante técnicas de ingeniería genética, de utilidad para su aplicación in vivo. Uno de ellos, anticuerpo Chi-Tn (molécula quimérica raton/humano) ha demostrado importante actividad anti-tumoral en modelos animales. En cáncer de mama comprobamos la expresión anormal de mucinas no-mamarias. Demostramos que la expresión de una de ellas (MUC6) en células de cáncer de mama, determina la acumulación del antígeno Tn a través der un mecanismo de desregulación de actividades de glicosiltransferasas. Investigamos sobre los cambios en la expresión de la familia de enzimas GalNAc-T (que catalizan la reacción de inicio de la O-glicosilación) en diversos tumores. Observamos que la GalNAc-T6 se expresa en cáncer de mama y no en la mama normal. La detección de GalNAc-T6 en médula ósea de pacientes operadas por cáncer de mama mostró ser un parámetro indicador de la existencia de micrometástasis y de mala evolución clínica. En neuroblastoma comprobamos la relación entre la expresión de GalNAc-T9 con tumores menos agresivos, mientras que GalNAc-T13 se asocia con el potencial metastásico. Demostramos la expresión de GalNAc-T13 en cáncer de pulmón. Es de potencial interés clínico la observación de que la expresión de GalNAc-T13 en pacientes con adenocarcinoma de pulmón se asocia con la resistencia a la quimioterapia, impulsando la investigación glicoproteómica de los sustratos de la enzima que puedan estar relacionados con esta actividad biológica y dilucidar los mecanismos involucrados al respecto.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 1986-09-29

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Grupo de Investigación sobre Inmunología Tumoral

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Último informe de renovación
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Producción Académica
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