Garat Bizzozero, Beatriz María

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 5 / Facultad de Ciencias / Instituto de Biología

Contacto
Email: bgarat@fcien.edu.uy / Teléfono: 25258618 int 7 237

Área disciplinar
Básica

Disciplina / Subdisciplina
Biología / Biología molecular / Bioquímica

Mayor nivel académico
Doctorado, PEDECIBA (año 1995)

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–

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel II

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 5

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Interacciones moleculares.

Palabras clave
interacciones moleculares, expresión génica, genómica, trypanosoma

Resumen Publicable
Mi línea de investigación está dedicada al estudio tanto teórico como experimental de las interacciones moleculares involucradas en la regulación de la expresión génica. Con tal propósito, formé un grupo de trabajo (Laboratorio de Interacciones Moleculares, Facultad de Ciencias) que ha podido profundizar en varios aspectos mediante el uso de aproximaciones de bioquímica, biología celular y molecular, bioinformática y genómica. Hemos elegido como modelo de estudio a Trypanosoma cruzi, organismo relevante tanto a nivel sanitario como evolutivo, y que se caracteriza por presentar marcadas diferencias con lo descrito para eucariotas superiores en cuanto a la regulación de la expresión génica. En el contexto de ausencia de señales canónicas, por un lado hemos realizado una contribución temprana, identificando elementos de dinucleótidos asimétricamente distribuido en el ADN de T. cruzi. Hemos identificado y caracterizado una proteína exclusivas de tripanosomátidos (Tc38) que intervienen en el reconocimiento de una de esas señales (repetido del dinucleótido TG) y demostrado la alteración de su localización subcelular a lo largo del ciclo de vida del parásito proponiendo su participación en la replicación y/o mantenimiento del kinetoplasto (ADN mitocondrial). Dado que la expresión génica en tripanosomátidos está regulada principalmente por mecanismos post-transcripcionales, nos hemos propuesto por un lado, la búsqueda y caracterización de elementos específicos en el ARN, y demostrado que uno de los elementos asimétricos (repetido del dinucleótido CA) está involucrado en fenómenos de estabilidad estadío-específicos. Por otra parte, y teniendo en cuenta que el mecanismo de inicio de la transcripción de genes que codifican proteínas en este organismo es aún hoy un enigma, hemos encarado la búsqueda de señales estructura secundaria y en particular el análisis de la curvatura intrínseca del ADN. Hemos encontrado un claro patrón de colocalización de las regiones de alta curvatura con las regiones que presentan marcadores característicos de sitios de inicio transcripcional, en los genomas completos de tripanosomátidos. Este resultado constituye la primer señal conservada, intrínseca al ADN, descrita para estas regiones. Paralelamente, hemos también encarado el estudio de proteínas capaces de unirse a secuencias a ARN que presentan similitud con proteínas de eucariotas (dedos de Zn, Pumilio) y analizado su funcionalidad. Hemos identificado y caracterizado la proteína de unión al ARN: TcRBP19, que es exclusiva de tripanosomátidos, y que en T. cruzi se expresa en el estadío intracelular del hospedero mamífero, comprobando que su sobreexpresión afecta la eficiencia del ciclo de vida y que exhibe un novedoso mecanismo de autoregulación génica. Estas características revelan la importancia de la proteína TcRBP19 tanto desde el punto de vista básico como aplicado constituyendo un blanco relevante para el diseño de estrategias para el combate a la parasitosis causada. Nos hemos focalizado en los cambios moleculares debidos a la regulación de la expresión génica en el tiempo (ciclo de vida del parásito y ciclo celular) y en el espacio (localización intracelular de ARN), estudiando en forma específica y masiva los niveles de ARNm. Por otra parte los estudios genómico funcionales nos han permitido aportar un panorama completo de los niveles de los ARNm en estado estacionario así como revelar que la regulación de la eficiencia traduccional constituye una etapa relevante en el control de la expresión génica. Teniendo en cuenta que las moléculas que interaccionan con el ADN han sido objeto de gran interés por su potencial uso como herramientas en biología molecular y bioquímica, así como también como agentes terapéuticos, emprendimos el estudio de interacciones entre el ADN-quimioterápicos. En particular, hemos profundizado en el estudio de productos sintetizados por los grupos de la Dra. Dinorah Gambino, del Departamento de Química Inorgánica (Facultad de Química), y de los Drs Hugo Cerecetto y Mercedes González, del Laboratorio de Química Medicinal (Facultad de Ciencias), para la caracterización de interacciones entre quimioterápicos de uso tanto en cáncer como en parasitosis causadas por tripanosomátidos con el ADN así como con proteínas específicas de T. cruzi, contribuyendo así a la dilucidación de los mecanismos de acción y al mejoramiento del diseño racional de fármacos.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 3 / Desde: 1990-08-22

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Interacciones Moleculares 108725Genómica Funcional 881416

Observaciones
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DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Producción Académica
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