Lagos Rodríguez, Valentina

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 2 / Facultad de Medicina / Departamento de Histología y Embriología

Contacto
Email: valenlagos@gmail.com / Teléfono:

Área disciplinar
Salud

Disciplina / Subdisciplina
Biotecnología / Neurobiología

Mayor nivel académico
Maestria, PEDECIBA (año 2017)

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Link a CVUY
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Pertenece al SNI
No pertenece

Pertenece al PEDECIBA
No pertenece

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Modulación metabólica en modelos de dolor crónico

Palabras clave
No especifica ninguna palabra clave

Resumen Publicable
El plan de actividades que presento incluye el desarrollo de las actividades docentes curriculares, la
ejecución de los proyectos vinculados a la enseñanza y la continuación de la línea de investigación que
venimos desarrollando en el laboratorio de Neurobiología Celular y Molecular de la Facultad de Medicina
desde 2011. En particular la propuesta de investigación propone la realización del proyecto “Modulación
metabólica en modelos de dolor crónico”.
El dolor crónico es una alteración multicausal que afecta la calidad de vida de pacientes que cursan diversas
enfermedades. Se caracteriza por una sensibilidad anormal con dolor espontáneo, hiperalgesia y alodinia.
Los mecanismos propuestos incluyen la sensibilización periférica de los nociceptores mediada por factores
inflamatorios liberados por las células inmunes y la sensibilización central a nivel de las sinapsis en el asta
dorsal medular. La activación de las células gliales y las interacciones neurona-glia son mecanismos claves
en el dolor crónico. Ante diferentes injurias, astrocitos y microglía experimentan cambios morfológicos y
funcionales, conocidos como reactividad glial, que se asocia con una disminución de la actividad respiratoria
mitocondrial y un aumento de la glucólisis en astrocitos. Durante mi trabajo de maestría y doctorado (el cual
sigo desarrollando) describimos por primera vez que en la región de la médula espinal donde se detecta
mayor reactividad glial en modelos animales de dolor crónico, ocurre una disminución de la capacidad res-
piratoria mitocondrial. Con el fin de identificar si esto participaba en la hiperalgesia característica de estos
modelos, evaluamos los efectos de administrar el modulador metabólico dicloroacetato (DCA). El DCA in-
hibe la kinasa de la piruvato-deshidrogenasa (PDK), manteniendo a la PDH activa, facilitando la oxidación
aeróbica de la glucosa y estimulando la actividad mitocondrial. El tratamiento con DCA además de restable-
cer la función mitocondrial y reducir la reactividad glial, disminuyó de manera muy significativa la hiperalge-
sia. Estos resultados fueron publicados en la revista PAIN.
Estos datos, apoyan la hipótesis central del laboratorio de que la modulación metabólica es capaz de mitigar
los mecanismos que provocan el dolor crónico. Estos hallazgos muestran a la PDK como posible blanco
terapéutico para esta afección. Por lo tanto, proponemos profundizar en los mecanismos que determinan la
participación de la respiración mitocondrial en la hiperalgesia. En primer lugar, intentaremos identificar el
tipo celular responsable de la disminución respiratoria mitocondrial realizando oximetría de astrocitos y mi-
croglía aisladas de la médula espinal de ratones sometidos a constricción crónica del nervio ciático, tratados
o no con DCA. En segundo lugar, analizaremos los mediadores inflamatorios que participan y la plasticidad
y fuerza sináptica de las vías algésicas. Estos objetivos forman parte de mi proyecto de doctorado PEDE-
CIBA.
Estos estudios permitirán conocer cuál es la población celular que modifica la respiración mitocondrial frente
al dolor crónico, aportando nuevos datos para la comprensión de los mecanismos centrales aún no aclara-
dos de esta patología. De manera notable surge la modulación mitocondrial como alternativa para el diseño
de estrategias terapéuticas que apoyen la terapia para esta afección de gran prevalencia en el mundo y en
nuestro país, y actualmente con pocas herramientas efectivas.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 0000-00-00

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
No participa de ningún grupo autoidentificado

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Último informe de renovación
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Producción Académica
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