Bartesaghi Hierro, Silvina María

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 3 / Facultad de Medicina / Departamento de Educación Médica

Contacto
Email: sbartesa@fmed.edu.uy / Teléfono: 29249562

Área disciplinar
Salud

Disciplina / Subdisciplina
Bioquímica / Biología Celular / Biología Redox

Mayor nivel académico
Doctorado, PEDECIBA (año 2010)

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–

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Nitración de Tirosinas proteicas: Mecanismos bioquímicos y su impacto en los procesos de muerte celular

Palabras clave
estrés oxidativo, envejecimiento, oxidación de proteínas, especies reactivas del oxígeno

Resumen Publicable
Mi trabajo de investigación se ha centrado en el estudio de las modificaciones post-traduccionales en proteínas, principalmente el proceso de nitración que da lugar a la formación de 3-nitrotirosina, una modificación post-traduccional mediada por especies oxidantes derivadas del óxido nítrico (•NO) tales como dióxido de nitrógeno (•NO2) o peroxinitrito (ONOO-) y puede resultar en cambios dramáticos en la estructura y función de las proteínas.Esta modificación post-traduccional tiene gran importancia biomédica, ya que la formación de 3-nitrotirosina es un marcador de estrés oxidativo y está demostrada su participación en el establecimiento y la progresión de enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas e inflamatorias entre otras.El aporte de nuestro trabajo se ha centrado en el estudio profundo de las determinantes fisicoquímicas y mecanismos bioquímicos que rigen este proceso en entornos hidrofóbicos tales como membranas y lipoproteínas, ya que la mayor parte de los estudios habían sido realizado en entornos acuosos.Concretamente, fuimos capaces de demostrar una hipótesis planteada por nuestro grupo, según la cual los procesos de nitración de tirosina en membranas están asociados al proceso de lipoperoxidación, a través de una reacción de conexión a través de la cual los radicales lipídicos formados durante la lipoperoxidación son capaces de oxidar a la tirosina para dar radical tirosilo y a través de la formación de este intermediario alimenta el proceso de nitración. También fuimos capaces de demostrar un rol modulador crítico del oxígeno en las reacciones de nitración asociadas a membranas.Realizamos estos estudios en sistemas modelo de membranas (liposomas y membranas de glóbulos rojos) con distinta composición de ácidos grasos, a los cuales les incorporamos sondas hidrofóbicas de tirosina: i) el análogo hidrofóbico de tirosina, N-t-BOC-tert butil ester L-tirosina, BTBE, y ii) péptidos transmembrana conteniendo residuos de tirosina en distinta profundidad.Además de los aspectos experimentales descritos, he incursionado sobre aspectos teóricos y conceptuales que incluyen el rol de la transferencia electrónica intramolecular durante la oxidación de tirosina en péptidos y enfoques cinéticos para la determinación de los estados estacionarios de peroxinitrito en sistemas biológicos. Como extensión natural de nuestro trabajo, estamos comenzando dos tipos nuevos de aproximaciones que incluyen aspectos teóricos y experimentales en colaboración con grupos referentes del extranjero (Argentina y Alemania). En el primer caso, hemos comenzado estudios sobre membranas modelo conteniendo péptidos trasmembranas con un sistema in silico, a los efectos de avanzar con técnicas de dinámica molecular en relación a aspectos estructurales de las interacciones fosfolípidos/proteínas durante los procesos de oxidación en membranas, para proveer de una mayor interpretación mecanística a los datos experimentales. En segundo lugar, hemos comenzado un proyecto sobre nitración de la enzima glutamina sintetasa, crítica en el metabolismo del nitrógeno a nivel del sistema nervioso. En este sentido, estudiaremos en detalle mecanismos y selectividad de la nitración por peroxinitrito de la glutamina sintetasa humana a nivel de la enzima aislada y la nitración de glutamina sintetasa a nivel de astrocitos inmunoestimulados. Finalmente, nos interesa definir la existencia de mecanismos biológicos de “denitración”o de proteólisis acelerada de enzimas nitradas

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 3 / Desde: 2008-10-14

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
No participa de ningún grupo autoidentificado

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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Último informe de renovación
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Producción Académica
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