Alvarez Cal, María Noel

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 4 / Facultad de Medicina / Departamento de Educación Médica

Contacto
Email: noelalv@fmed.edu.uy / Teléfono: 29249561 / 26285946

Área disciplinar
Salud

Disciplina / Subdisciplina
Bioquímica / Subdisciplina sin especificar

Mayor nivel académico
Doctorado, PEDECIBA- Universidad de la República (año 2007)

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–

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Compartimentalización y difusión de especies oxidantes producidas en sistemas biológicos.

Palabras clave
radicales libres, oxidantes, macrófago, fagocitosis, Trypanosoma cruzi, nadph oxidasa, oxido nitrico sintasa

Resumen Publicable
Integro un equipo de investigación enfocado en elucidar los mecanismos de algunas patologías asociadas a procesos de estrés oxidativo. Mi trabajo se centra en las células fagocíticas (en particular la serie monocito-macrófagos), como componentes clave de procesos inflamatorios, debido a su capacidad para producir grandes cantidades de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno, que derivan en la formación de oxidantes fuertes como peróxido de hidrógeno, hipoclorito y peroxinitrito. Estudiamos la formación de oxidantes por macrófagos, y la toxicidad derivada de estos sobre el parásito T.cruzi, causante de la enfermedad de Chagas. Estos estudios mostraron que los macrófagos que llegan al sitio de injuria y estén expuestos a estímulos inmunológicos de tipo Th1(IFN-gamma,TNF-alfa), que conducen a la inducción de la Oxido Nítrico Sintasa(NOS2), son macrófagos capaces de controlar la infección gracias a la formación de peroxinitrito(ONOO-/ONOOH). Aportamos al área el desarrollo de estrategias que permitan mejorar la especificidad y sensibilidad en la detección de las especies, así como su cuantificación con el uso de diversas sondas y técnicas que permiten discriminar y cuantificar las distintas especies. Describimos la capacidad citotóxica del peroxinitrito, formado in situ por la reacción del superóxido proveniente de la activación de la NADPH oxidasa2(NOX2) en la membrana del fagosoma con el óxido nítrico que difunde desde citosol, determinando que en macrófagos inmunoestimulados hay 50% menos infección debido a la formación de peroxinitrito intrafagosomal. Hemos incorporado a nuestro trabajo la infección en macrófagos de ratones KO para NOX2 o NOS2 y nuestros resultados indican que sin estas enzimas los macrófagos no son capaces de controlar la infección. Asimismo, encontramos que la interacción con T.cruzi conduce a un aumento en la expresión de NOX1, isoforma no identificada hasta el momento en estas células, que produce pequeñas cantidades de superóxido. El análisis y conocimiento sobre el papel que juegan los oxidantes en cada una de estas situaciones ayuda a comprender la biología de la fagocitosis y respuesta inmune.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 2002-09-17

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: CEINBIO

Observaciones
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DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Último informe de renovación
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Producción Académica
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