Rodríguez Teja, Mercedes

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 3 / Facultad de Medicina / Departamento de Genética

Contacto
Email: mercedesrodriguez@fmed.edu.uy / Teléfono: (00598) 29249561

Área disciplinar
Basica

Disciplina / Subdisciplina
Biología Celular y Molecular; Genética / Subdisciplina sin especificar

Mayor nivel académico
Doctorado, The Institute of Cancer Research, University of London (año 2008)

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Candidato

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Estudio de las propiedades elásticas de la membrana basal

Palabras clave
Matriz Extracelular, Membrana Basal, AGE, epitelio, propiedades elásticas, cáncer

Resumen Publicable
La membrana basal es un tipo de matriz extracelular especializada que nutre y separa la capa de células epiteliales del tejido conectivo. La misma es un entramado irregular formado por asociaciones covalentes entre triple hélices adyacentes de colágeno tipo IV, generando un soporte de hélices super-enrrolladas que interaccionan con los otros componentes de la membrana basal y la célula epitelial. El envejecimiento de los tejidos, el estrés oxidativo y procesos hiperglicémicos e inflamatorios llevan a la acumulación de los productos finales de glicosilación avanzada (Advanced glycosylation endproducts, AGEs) en la membrana basal de diversos órganos. Los AGEs median el crosslinking de las hélices de colágeno tipo IV que aumenta la rigidez de la membrana basal e inducen un cambio fenotípico de la célula (de epitelial a mesenquimal), afectando la homeóstasis del tejido epitelial. Mi investigación se centra en comprender los mecanismos moleculares que detectan la rigidez de la membrana basal inducida por la acumulación de AGEs y las cascadas de señales que modulan el cambio fenotípico en la célula epitelial. Para ello he desarrollado una metodología para modular la rigidez de la membrana basal mediante la acumulación de AGEs en cultivos en 3D; con esta metodología fue posible simular fielmente el aumento en la rigidez de la membrana basal observado in vivo en la glándula prostática adulta e identificar los receptores en la superficie celular implicados en la mecano-transducción. En particular, me he focalizado en el estudio de la cascada de señales desencadenadas por la activación del mecano-receptor Endo180 (conocido también como CD280, uPARAP y MRC2) que tiene como ligando al colágeno glicosilado tipo IV, que se encuentra en la membrana basal de la glándula prostática rigidizada por la acumulación de AGEs. Endo180 induce diferentes cascadas de señalización dependiendo del grado de rigidez de la membrana basal, activando el aparato contráctil celular en condiciones rígidas y desencadenando un fenotipo mesenquimal pro-migratorio. De hecho en el hombre, el proceso de envejecimiento del tejido prostático va acompañado de la acumulación de AGEs, con un aumento en tamaño y rigidez de la glándula prostática; y por lo general la detección precoz del cáncer de próstata consiste en determinar la presencia de nódulos o áreas de consistencia dura (rígida) en la próstata. Por otro lado, en condiciones nativas de la membrana basal Endo180 interacciona con la proteína de adhesión CD147 (también llamada EMMPRIN) y estabiliza la adhesión de la célula epitelial, contribuyendo con la homeóstasis del tejido glandular. Este estudio no solamente tiene implicancias en el entendimiento de los procesos tempranos que desencadenan el cáncer de próstata, sino también en cómo las propiedades físicas de la matriz extracelular pueden afectar la estructura y el funcionamiento glandular. Además, este modelo de estudio se puede extender a otro tipo de patología donde las propiedades físicas de la membrana basal cumplan un papel fundamental, como ser otros tipos de tumores glandulares, nefropatías y diabetes, entre otras.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 3 / Desde: 2012-11-07

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo SI se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Genética Molecular del Cáncer de Próstata (número 881374)

Observaciones
También participo del grupo Cáncer de ovario: busqueda de blancos terapéuticos y diagnóstico precoz (número: 881017)

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

Curriculum Vitae
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Último informe de renovación
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Producción Académica
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