Detalle del Docente 2016-12-06T16:49:11+00:00

Pritsch Albisu, Otto Franz

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio

Grado 4 / Facultad de Medicina / Departamento de Inmunobiología

Contacto

Email: opritsch@fmed.edu.uy / Teléfono: 25220910 int 139

Área disciplinar

Salud

Disciplina / Subdisciplina

Inmunobiología / Inmunología Molecular

Mayor nivel académico

Doctorado, Université Paris Diderot – Paris 7 (año 1997)

Link a web personal

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Pertenece al SNI

Si pertenece / Nivel II

Pertenece al PEDECIBA

Si pertenece / Grado 4

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades

Análisis estructural y molecular del Virus de la Leucemia Bovina, agente etiológico de la Leucosis Enzóotica Bovina.

Palabras clave

Leucemia Linfoide Crónica, Leucosis Enzoótica Bovina, Virus de la Leucemia Bovina.

Resumen Publicable

Nuestro trabajo se ha focalizado en el área de la inmunología molecular, en particular en el análisis de la expresión génica en diferentes patologías malignas del linfocito B: Leucemia Linfoide Crónica (LLC) y el Mieloma Múltiple (MM). El estudio del rearreglo VDJ de cada clon tumoral permitió desarrollar un método de diagnóstico de la enfermedad mínima residual para pacientes con MM y LLC; y un método predictor del pronóstico e indicador de la oportunidad del tratamiento mediante el análisis del perfil mutacional de los genes de Ig en la LLC. Realizamos también estudios estructurales y de afinidad del efecto de mutaciones somáticas y cambio de clase en anticuerpos monoespecíficos y polireactivas mediante generación de vectores de expresión eucariotas para expresar Ig humanas. Estos vectores que utilizan las regiones promotoras y enhancers de genes de Ig humanos, nos permitió desarrollar: a) un modelo de anemia hemolítica autoinmune en ratones transgénicos que expresan un autoanticuerpo monoclonal (AcMo) humano con actividad aglutinina fría; b) a partir de AcMo murinos contra antígenos tumorales humanos generamos Ac quiméricos con la región variable murina y la región constante humana, con su potencial utilidad en terapéutica anti-tumoral, c)- a través de la generación de una interfaz entre el laboratorio de investigación y el sector productivo, construimos un sistema de expresión de Trombopoyetina Humana Recombinante mediante técnicas de ingeniería genética, la cual representa una molécula esencial para la regeneración plaquetaria por el sistema hematopoyético humano. Una de las preguntas aún no resueltas relacionadas con la LLC es su etiología. Algunas evidencias sugieren un posible origen viral. Para responder a esta pregunta realizamos un análisis de expresión génica diferencial entre células B tumorales y normales a través de secuenciado masivo sus transcriptomas y el posterior análisis de las secuencias no-humanas mediante sustracción digital.Recientemente, nos hemos interesado en un modelo animal de leucemia linfoide crónicas: la Leucosis Bovina Enzoótica (LBE), patología que involucra principalmente al ganado lechero, con alta prevalencia a nivel nacional e importantes implicancias a nivel de la producción nacional. Su agente etiológico es un delta-retrovirus denominado Virus de la Leucemia Bovina (VLB) que infecta linfocitos B bovinos y genera el proceso oncogénico que finaliza causando la proliferación leucémica.Nuestras principales líneas de trabajo son: 1)- Análisis de la variabilidad genética del VLB en Uruguay, mediante caracterización molecular de las estirpes virales de diferentes formas clínicas de la enfermedad, buscando una relación entre variabilidad viral y patogenia. Realizamos un primer estudio sobre variabilidad genética y modo de evolución viral, y actualmente estamos caracterizando genomas completos de VLB de linfosarcomas y su comparación con otras formas clínicas.2)- Análisis proteómico de partículas de VLB purificadas, caracterizando el conjunto de proteínas presente en los viriones por espectrometría de masa, y sus modificaciones post-traduccionales.3)- Caracterización biofísica y estructural de la proteína de cápside de VLB, estudiando diferentes determinantes del proceso de auto-ensamblado de la cápside, y logrando elucidar su estructura tridimensional mediante difracción de rayos X.4)- Caracterización molecular y estructural de la proteína de envoltura (Env) de VLB, proteína central en el ciclo viral ya que reconoce un receptor en células B bovinas y activa el mecanismo de fusión de membranas requerido para la infección. Hemos generado un sistema de expresión de Env en células eucariotas que nos permitirá estudiar sus modificaciones postraduccionales y el análisis estructural mediante difracción de rayos X.5)- Caracterización a nivel transcriptómico de los individuos infectados con capacidad de controlar la infección (controladores de elite): la disponibilidad de herramientas modernas de análisis masivo de secuencias nos permitirá caracterizar la expresión diferencial de genes entre diferentes grupos de individuos que presenten o no capacidad de controlar la infección por este retrovirus. Este abordaje ha permitido dilucidar en otros modelos diferentes mecanismos inmunológicos innatos y adaptativos centrales en el control de la infección.6)- Desarrollo de productos con potencial inmunoprotector contra el VLB: nos proponemos desarrollar mediante ingeniería genética un conjunto de componentes con potencial inmuno protector contra el VLB que puedan aportar una solución real de manejo simple y económicamente sustentable al control de la LBE.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT

Grado 2 / Desde: 1990-07-03

Programa: Científico Proveniente del Exterior

El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado

Grupos: Inmunología Tumoral

Observaciones

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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