Peluffo Belloso, Amilcar Gonzalo

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 3 / Facultad de Medicina / Bioquímica

Contacto
Email: gonzapel@fmed.edu.uy / Teléfono: 29249562

Área disciplinar
Salud

Disciplina / Subdisciplina
Biologia / Bioquímica

Mayor nivel académico
Doctorado, Facultad de Medicina Universidad de la República (año 2009)

Link a web personal
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Link a CVUY
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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Metabolismo de la l-arginina en células eucariotas.

Palabras clave
Peoxinitrito, arginina, ADMA, Oxido Nitrico, Estres nitroxidativo,boronatos, endotelio, Tryoanosoma cruzi, enzimas antioxidantes

Resumen Publicable
Celulas endoteliales. En este período nos proponemos extender las observaciones realizadas en el modelo de tabaquismo a otro factor de riesgo cardiovascular que afecta a una importante proporción de la población. El ·NO secretado por el endotelio tiene acciones vasodilatadores, antiagregantes, antiaterogenicas entre otras acciones protectoras. La inactivación del ·NO por el O2•- origina potentes especies oxidantes como el peroxinitrito generándose así estrés nitroxidativo y un cambio desde la transducción de señales dependientes del ·NO a la fisiopatología oxidativa. La dimetil arginina asimétrica (ADMA) actúa in vivo como un inhibidor competitivo de la eNOS disminuyendo la formación de ·NO y contribuyendo así a la disfunción endotelial. Se ha observado un aumento de la concentración de ADMA en un gran número de enfermedades relacionadas con un aumento del riesgo de disfunción endotelial y aterosclerosis como hipertensión arterial , hipercolesterolemia y diabetes mellitus , entre otras. Cualquier estimulo fisiopatológico capaz de desencadenar estrés oxidativo a nivel endotelial, podría conducir a la inactivación de la DDAH y a un consiguiente aumento de la concentración de ADMA, reduciendo a su vez, la formación de ·NO e incrementando la producción de O2•- por desacoplamiento de la eNOS. Los procesos oxidativos dependientes de peroxinitrito durante los procesos patológicos permanece largamente indefinido debido a la escases de aproximaciones específicas y la complejidad intrínseca de determinar especies transitorias. Nos enfocaremos en el desarrollo, caracterización mecanística y aplicaciones de nuevos compuestos basados en sustitución borónica para la detección y detoxificación del peroxinitrito; evaluaremos estos compuestos en modelos celulares y animales de estrés nitroxidativo vascular. Hipotetizamos que el desarrollo de estos compuestos boronados facilitaran la detección y deteoxificación de peroxinitrito en sistemas celulares y modelos animales de enfermedad. Tres objetivos específicos interconectados serán desarrollados: 1 Síntesis y caracterización mecanísitica de nuevos compuestos borónicos para la detección y detoxificación de peroxinitrito. 2. Evaluación del los compuestos boronados en la detección y modulación del daño nitroxidativo en células endoteliales activadas. 3. Aplicación de los antioxidantes boronados como una nueva terapia antioxidante en un modelo animal de inflamación aguda. Anticipamos que la generación de sondas y antioxidantes boronados con capacidad antioxidante incrementada servirá como prueba de concepto para el desarrollo de una nueva clase de moléculas aptas para la detección y detoxificación de oxidantes, en particular peroxinitrito, en sistemas biológicos. Trypanosoma cruzi La enfermedad de Chagas continua siendo un problema de salud publica a escala mundial y es considerada una de las enfermedades olvidadas (Neglected Disease) por la Organización Mundial de la Salud. Debido a los movimientos migratorios, coinfección con HIV, transfusiones sanguíneas y transplantes de órganos (en países donde no se controla sistemáticamente para la infección por T cruzi), la enfermedad se esta diseminando mas halla de la zona históricamente endémica. Actualmente no se existe tratamiento efectivo para la fase crónica de la infección, donde aproximadamente el 40 % de los infectados desarrolla sintomatología gastrointestinal o cardiovascular. De hecho la miocarditis chagasica es la miocarditis infecciosa de mayor prevalencia a nivel mundial. La progresión de la enfermedad hacia una etapa crónica depende de la persistencia parasitaria en los tejidos y en la respuesta inmune del hospedero desencadenada por los antígenos parasitarios. En este contexto, una serie de moléculas parasitarias han sido propuestas como factores de virulencia para el desarrollo de la enfermedad. Uno de los mecanismos claves para el control parasitario por parte del hospedero lo constituye el asalto oxidativo generado por mediadores producidos por el hospedero en respuesta a la infección, ejerciendo cierto grado de control en la persistencia de la enfermedad. Nos planteamos la hipótesis de que el balance redox determinado por la red de enzimas antioxidantes en Trypanosoma cruzi juegan un rol principal en la determinación de la virulencia y la persistencia parasitaría llevando a la progresión hacia la fase crónica de la enfermedad de Chagas. Para abordar esta pregunta nos planteamos tres objetivos específicos interconectados 1.Cuantificar y caracterizar el estrés nitroxidativo inducido por cardiomiocítos hacia T. cruzi 2.Estudio de las interacción de la superóxido dismutasa de T. cruzi (TcFeSODs) con superóxido, óxido nítrico y peroxinitrito y su repercusión en la muerte celular programada de T. cruzi. 3. Evaluación de la red de enzimas antioxidantes de T. cruzi en el establecimiento de la infección y la persitencia parasitaria in vitro e in vivo.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 2002-09-17

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Laboratorio de Bioquímica de Radicales Libres
Centro de Investigaciones Biomédicas.

Observaciones
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DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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Último informe de renovación
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Producción Académica
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