Villarino Rufener, Andrea Elizabeth

La primera es una línea de investigación básica sobre el estudio de las vías de señalización que modulan las fosfatasas de Mycobacterium tuberculosis y la fosfatasa del Virus ORF. Existen evidencias que demuestran que las fosfatasas virales y bacterianas pueden actuar como factores de virulencia defosforilando residuos de tirosina de proteínas del hospedero, críticas para el mantenimiento normal del ciclo celular y modulación de la respuesta inmune. Nuestro grupo ha clonado los genes de dichas fosfatasas, expresado y purificado las mismas como proteínas recombinantes. Hemos caracterizado las mismas bioquímicamente, estructuralmente y hemos generado mutantes puntuales de dichas fosfatasas capaces de ser utilizados como herramientas para aislar posibles sustratos fisiológicos. Dichos mutantes han sido utilizado con éxito para la PtpA de M. tuberculosis, habiéndose identificado cuatro nuevos sustratos, resultados publicados en 2015 en una revista de alto impacto, siendo el primer autor la estudiante de doctorado M. Margenat. Buscando validar la interacción de la fosfatasa con los sustratos identificados hemos puesto en funcionamiento la herramienta de doble híbrido en levadura y estamos en las etapas finales que nos permitirán introducir la actividad fosfatasa de diferentes patógenos intracelulares en células eucariotas utilizando un vector viral. Esta última actividad está siendo llevada a cabo en colaboración con el grupo de Virología de la Facultad de Ciencias (M. Berois) e involucra dos estudiantes de posgrado (D. Segovia y D. Porley). Este modelo es importante para los estudios metabólicos que estamos queriendo iniciar que buscan validar la hipótesis planteada en nuestra última publicación de 2015 sobre la PtpA de M. tuberculosis. El estudio de las fosfatasas de M.tuberculosis contó con apoyo de la ANII y el estudio de la fosfatasa del virus ORf cuenta con apoyo de CSIC y del programa ECOS-Sud. Por otro lado, gracias al apoyo de CSIC hemos realizado también estudios orientados a la búsqueda de inhibidores específicos para éstas fosfatasas en colaboración con investigadores de la Facultad de Química (G. Sagrera y G. Seoane) y de la Universidad de Santa Fé (Fernando Herrera).
La segunda línea de investigación es fundamentalmente aplicada y busca responder a problemas planteados por el sector productivo, en particular del sector de piscicultura dedicado a la cría de esturión utilizada principalmente para la extracción y venta de caviar. Esta nueva línea de investigación fue iniciada junto a la Dra. Ana María Ferreira del Laboratorio de Inmunología del Instituto de Higiene. Durante el desarrollo de la misma nos encontramos trabajando en obtener herramientas basadas en la detección de proteínas o actividades de éstas que nos permitan evaluar el estado sanitario de estos peces criados en la cautiverio. Contamos con el apoyo de la empresa Esturiones del Río Negro, Biotech y de la ANII; el trabajo involucra a un estudiante de posgrado Mauricio Castellano y a la Dra. Valeria Silva.