Castro Peyronel, Laura Alicia

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio
Grado 4 / Facultad de Medicina / Departamento de Bioquímica

Contacto
Email: lcastro@fmed.edu.uy / Teléfono: 29243414 int.3402

Área disciplinar
Salud

Disciplina / Subdisciplina
Biología / Bioquímica

Mayor nivel académico
Doctorado, Facultad de Ciencias (año 1999)

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–

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Pertenece al SNI
Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA
Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades
Nitrocitocromo c: formación biológica y su rol en la disfunción y muerte celular.

Palabras clave
Mitocondria, Radicales Libres, Oxido nítico, Peroxinitrito, Metabolismo oxidativo, Aconitasa, Nitrotirosina, citocromo c

Resumen Publicable
En la patogenia de numerosas enfermedades entre las cuáles se incluyen las neurodegenerativas, daño por inflamación y complicaciones de la diabetes entre otras, se encuentra una disfunción mitocondrial. Siendo la mitocondria el principal sitio de control bioenérgetico en la mayoría de las células de mamíferos, además de participar en eventos de señalización celular en la muerte celular programada, es de esperar que alteraciones en componentes claves de la cadena respiratoria o de la matriz mitocondrial, lleven su disfunción y al daño o muerte celular. Por otra parte, es en la mitocondria el lugar dónde se genera la mayor cantidad de especies reactivas del oxígeno (superóxido, O2.-, peróxido de hidrógeno, H2O2 y radical hidroxilo,.OH) a nivel intracelular, debido a la fuga de electrones durante la reducción del oxígeno a agua en la cadena respiratoria. El óxido nítrico (.NO), es un radical libre difusible y poco reactivo que constituye un mediador clave de varias funciones tales como la vasodilatación, la inhibición de la agregación plaquetaria, la neurotransmisión, la actividad citostática y citotóxica de células del sistema inmune. El óxido nítrico es sintetizado enzimáticamente por enzimas constitutivas (isoforma neuronal y endotelial) e inducibles (isoforma macrofágica) localizadas en el citosol celular, habiéndose descrito también la localización mitocondrial de la isoforma neuronal. Nuestro trabajo se centra en el estudio de los mecanismos bioquímicos y celulares de la toxicidad óxido nítrico-dependiente, fundamentalmente sobre las acciones mitocondriales de las especies oxidantes. Nuestro trabajo ha contribuido a establecer algunos de los blancos proteicos mitocondriales preferenciales de las especies reactivas. En particular determinamos los componentes de la cadena respiratoria, del ciclo de Krebs y enzimas antioxidantes blanco de daño oxidativo mediado por peroxinitrito, oxidante formado por la reacción de los radicales superóxido y óxido nítrico. Hemos caracterizado los mecanismos y la cinética por los cuáles el peroxinitrito inactiva enzimas mitocondriales clave (Arch Biochem Biophys, 1994; J Biol Chem, 1994; Arch. Biochem. Biophys, 1998; J Biol Chem, 2000; J Biol Chem , 2001, Free Rad Biol Med, 2007, J Biol Chem, 2009). Demostramos también que además del peroxinitrito, otras rutas dependientes de peroxidasas pueden contribuir a la nitración proteica mitocondrial y extramitocondrial in vivo (Arch Biochem Biophys, 2004; J Clin Invest, 2001; Science, 2002). Además hemos aportado en la comprensión y caracterización de herramientas que habitualmente se utilizan en la detección de especies reactivas en sistemas biológicos (Arch Biochem Biophys , 1996). En los últimos años hemos avanzado en establecer los mecanismos así como las consecuencias estructurales y funcionales de la nitración de tirosinas mitocondriales (ej. J Biol Chem, 2009, PNAS 2009, Free Rad Res 2011).

Grado y Fecha de Ingreso al RDT
Grado 2 / Desde: 1997-12-23

Programa: Científico Proveniente del Exterior
El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado
Grupos: Bases Moleculares del estrés Nitro-oxidativo en sistemas biológicos

Observaciones
–

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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