Detalle del Docente 2016-12-06T16:49:11+00:00

Cassina Gomez, Adriana María

DATOS PERSONALES Y ACADÉMICOS

Grado y Servicio

Grado 3 / Facultad de Medicina / Departamento de Bioquímica

Contacto

Email: acassina@fmed.edu.uy / Teléfono: 29249561

Área disciplinar

Basica

Disciplina / Subdisciplina

Biología / Bioquímica

Mayor nivel académico

Grado, PEDECIBA-Biología Sub área Bioquímica (año 2005)

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Pertenece al SNI

Si pertenece / Nivel I

Pertenece al PEDECIBA

Si pertenece / Grado 3

DATOS DEL PROYECTO DE DEDICACIÓN TOTAL

Título del Plan de Actividades

Nitración mitocondrial: mecanismos y consecuencias biológicas.

Palabras clave

peroxinitrito, nitrocitocromo c, daño mitocondrial, antioxidantes mitocondriales.

Resumen Publicable

El trabajo de investigación de la Dra. Adriana Cassina se ha centrado en el estudio de la fisiología mitocondrial
en mitocondrias aisladas y en diferentes modelos de enfermedad. Se sabe que las mitocondrias constituyen la
fuente principal de producción de especies reactivas del oxígeno (ERO), superóxido (O2.-), peróxido de
hidrógeno (H2O2) y radical hidroxilo (OH.) en las células. Bajo condiciones normales aproximadamente el 98%
del oxígeno molecular es reducido de forma completa a H2O por la citocromo oxidasa. Sin embargo, 1-2% del
oxígeno remanente es reducido de forma univalente a O2.-. La formación de ERO por la mitocondria aumenta
en diversas condiciones patológicas incluyendo procesos inflamatorios (ej. sepsis), isquemia-reperfusión,
enfermedades neurodegenerativas, hiperoxia e hiperglicemia. La formación de oxidantes en la mitocondria
puede producir: a) alteraciones en las funciones mitocondriales incluyendo el transporte de electrones y la
homeostasis del calcio, b) mutaciones en el ADN mitocondrial y c) señalización para la apoptosis, a través de la
liberación de moléculas al citosol como el citocromo c. El óxido nítrico (.NO) es un radical libre generado en
sistemas biológicos por la óxido nítrico sintasa (NOS). El .NO puede reaccionar a una velocidad controlada por
difusión con el O2.- rindiendo peroxinitrito (ONOO-), un potente agente oxidante capaz de oxidar tioles, lípidos y
ADN, así como de nitrar tirosinas proteicas. La nitración de tirosinas, dada su relativa estabilidad, es
considerada una huella molecular de la formación de peroxinitrito, estando aumentada en diferentes condiciones
patológicas. Se sabe actualmente que la mitocondria posee una isoforma mitocondrial de la óxido nítrico sintasa
cuya función aún no está del todo dilucidada. Tanto la síntesis intramitocondrial como la difusión del .NO a partir
del citosol resultarían en la formación de ONOO- a nivel mitocondrial. Por lo tanto las mitocondrias podrían ser
el organelo central de formación de peroxinitrito. Nosotros hemos demostrado en mitocondrias aisladas la
inhibición reversible de la cadena de transporte electrónico por el .NO, a nivel de la citocromo oxidasa. Esta
inhibición lleva a un aumento en la producción de O2.- por la cadena respiratoria. Debido a esto se observó la
inhibición por peroxinitrito de enzimas claves del metabolismo mitocondrial tales como la succinato
deshidrogenasa y ATPasa, Profundizamos en el estudio de la nitración mitocondrial en particular realizamos
estudios muy acabados sobre la nitración del citocromo c (proteína mitocondrial clave en la señalización de la
muerte celular programada) tratando de identificar los residuos de tirosina crítico. Actualmente hemos puesto a
punto el estudio de la función mitocondrial en biopsias de diferentes tejidos los que nos permite un amplio
abordaje en diferentes patologías inclusive del punto de vista diagnostico. Pudiendo valora el compromiso
mitocondrial en el curso de la enfermedad por ejemplo en la sepsis, Esclerosis Lateral Amiotrofica y
enfermedades metabólicas mitocondriales (modelos celulares y animales). Es importante también destacar que
estamos utilizando para aquellas patologías donde detectamos que la mitocondria tiene un rol fundamental la
utilización de nuevas drogas antioxidantes dirigidas a la mitocondria.

Grado y Fecha de Ingreso al RDT

Grado 2 / Desde: 1993-09-28

Programa: Científico Proveniente del Exterior

El cargo NO se enmarca en este programa

Participa de Grupo Autoidentificado

Grupos: Centro de Investigaciones Biomedicas en Radicales Libres( N°767)

Observaciones

DOCUMENTACIÓN ADJUNTA

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